為加強(qiáng)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)工作的監(jiān)督和指導(dǎo)，進(jìn)一步提高注冊(cè)審查質(zhì)量，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局組織制定了《一次性使用血液透析管路注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（見(jiàn)附件），現(xiàn)予發(fā)布。

特此通告。

附件：一次性使用血液透析管路注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

食品藥品監(jiān)管總局

2016年11月2日

附件

一次性使用血液透析管路注冊(cè)

技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)一次性使用血液透析管路（以下簡(jiǎn)稱(chēng)血透管路）注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則系對(duì)血透管路的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿(mǎn)足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則所涉及的血透管路，是指血液透析、血液透析濾過(guò)等治療時(shí)，與血液透析器、血液透析濾過(guò)器、血液灌流器配套使用的體外循環(huán)管路。它可以由動(dòng)脈管路、靜脈管路、置換液管和其他必要的配件組成，按照《血液凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》用于血液透析患者。本指導(dǎo)原則的血透管路不包含任何血管通路器械（如透析導(dǎo)管、動(dòng)靜脈內(nèi)瘺穿刺針等）、任何腹膜透析管路，以及進(jìn)行連續(xù)性腎臟替代治療的管路。

血透管路應(yīng)保證體外循環(huán)的暢通及提供足夠的血液流率，根據(jù)需要可設(shè)有必要的分管。各端口和連接插口，應(yīng)能與各配用裝置的接口兼容，避免空氣進(jìn)入。本指導(dǎo)原則適用于以無(wú)菌、無(wú)熱原狀態(tài)提供的一次性使用血液透析管路。

二、注冊(cè)申報(bào)資料要求

（一）綜述資料

1.概述

血透管路為Ⅲ類(lèi)醫(yī)療器械，分類(lèi)編碼6845。產(chǎn)品名稱(chēng)應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)）的規(guī)定，解釋申報(bào)產(chǎn)品名稱(chēng)的確定依據(jù)。

2.產(chǎn)品描述

說(shuō)明血透管路工作原理、結(jié)構(gòu)組成、原材料，以及區(qū)別于其他同類(lèi)產(chǎn)品的特征等內(nèi)容。必要時(shí)提供圖示。

3.型號(hào)規(guī)格

對(duì)于各種型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、特征等方面加以描述，且應(yīng)當(dāng)明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別。

4.包裝說(shuō)明

有關(guān)血透管路的包裝信息，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明與滅菌方法相適應(yīng)的*初包裝材料。

5.適用范圍和禁忌癥

（1）適用范圍；

（2）預(yù)期使用環(huán)境；

（3）適用人群；

（4）禁忌癥（如適用）。

6.參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況（如有）

申請(qǐng)者應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明同類(lèi)或前代產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外研究及臨床使用情況。描述本次申報(bào)器械與已上市器械（包括本企業(yè)已上市同類(lèi)產(chǎn)品或其他企業(yè)已上市同類(lèi)產(chǎn)品）的相同點(diǎn)和不同點(diǎn)，比較的項(xiàng)目包括產(chǎn)品設(shè)計(jì)、適用范圍、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、原材料、滅菌方式、性能指標(biāo)、有效期等，建議以列表方式列出。對(duì)于同類(lèi)產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

7.原材料控制

提交血透管路所有組件使用的全部組成材料（包括主材及其所有輔材）的化學(xué)名稱(chēng)、商品名/材料代號(hào)、組成比例、供應(yīng)商名稱(chēng)、符合的標(biāo)準(zhǔn)等基本信息。應(yīng)明確每種原材料，包括添加劑、粘結(jié)劑及其他成分、使用量等。建議提供原材料生物學(xué)性能符合GB/T 16886.1—2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》（本指導(dǎo)原則中標(biāo)準(zhǔn)適用*新版本，下同）。與循環(huán)血液持久接觸要求的評(píng)價(jià)報(bào)告。對(duì)于*用于血透管路的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于人體預(yù)期使用部位的相關(guān)研究資料。

原材料（含外購(gòu)組件）應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道，提供原材料（含外購(gòu)組件）生產(chǎn)廠(chǎng)家的資質(zhì)證明及外購(gòu)協(xié)議。對(duì)于生產(chǎn)企業(yè)自己研制生產(chǎn)的原材料粒料，應(yīng)提供詳細(xì)的配方研制報(bào)告，以及符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)如：GB 15593—1995《輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料》、YY/T 0242—2007《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚丙烯專(zhuān)用料》、YY/T 0114—2008《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專(zhuān)用料》、YY/T 0031—2008《輸液、輸血用硅橡膠管路及彈性件》、YY/T 0806—2010《醫(yī)用輸液、輸血、注射及其他醫(yī)療器械用聚碳酸酯專(zhuān)用料》等要求的檢測(cè)報(bào)告。

如果生產(chǎn)企業(yè)使用的是外購(gòu)粒料，則應(yīng)要求供方提交原材料標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)文件，如符合上述原材料標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)報(bào)告。同時(shí)提供生產(chǎn)企業(yè)原材料驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)和報(bào)告。

（二）研究資料

應(yīng)當(dāng)從技術(shù)層面論述申報(bào)產(chǎn)品性能、生物相容性評(píng)價(jià)、生物*性研究、滅菌工藝、有效期和包裝等。至少應(yīng)包含但不限于以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品性能研究

（1）設(shè)計(jì)特征：列明血透管路各部件的名稱(chēng)，結(jié)構(gòu)和功能，提供圖樣，內(nèi)容應(yīng)足夠詳盡。詳細(xì)描述各部件功能與實(shí)現(xiàn)功能的原理、途徑與技術(shù)指標(biāo)。如產(chǎn)品具有特殊結(jié)構(gòu)、組件、功能等，應(yīng)提供相應(yīng)結(jié)構(gòu)特征、參數(shù)和性能分析，以及針對(duì)性設(shè)計(jì)和驗(yàn)證的內(nèi)容。

列出產(chǎn)品全部材料（包括添加劑、粘合劑等）信息，至少應(yīng)包括：化學(xué)名稱(chēng)、商品名/材料代號(hào)、組成比例。有機(jī)高分子材料的分子結(jié)構(gòu)式，金屬材料名稱(chēng)、比例及牌號(hào)，無(wú)機(jī)材料結(jié)構(gòu)式、結(jié)晶狀況等資料。

（2）物理特性

①血透管路各部件外觀、尺寸（外徑、內(nèi)徑、長(zhǎng)度及精度等）、血液流量、*大使用正負(fù)壓力、結(jié)構(gòu)密合性能、接頭（尺寸、無(wú)泄漏等）、色標(biāo)、采樣口、血路容量、氣體捕獲器預(yù)充水平、傳感器保護(hù)器、泵管性能、血路順應(yīng)性、微粒污染、過(guò)濾器性能、保護(hù)套等指標(biāo)。所有組件應(yīng)具有各自性能要求。如包含特殊組件、結(jié)構(gòu)和功能，應(yīng)規(guī)定組件、結(jié)構(gòu)的尺寸、性能要求。

②涂層特性

如產(chǎn)品帶有涂層，應(yīng)補(bǔ)充涂層相應(yīng)要求，列明涂層化學(xué)成分和比例信息。提供涂層定性、定量分析（如適用）、使用性能評(píng)價(jià)、覆蓋度、涂層的穩(wěn)定性和*性評(píng)價(jià)等文件。

（3）化學(xué)性能要求

還原物質(zhì)、重金屬、酸堿度、蒸發(fā)殘?jiān)?、紫外吸光度、色澤等。如管路使用特殊原材料，建議補(bǔ)充該原材料中小分子物質(zhì)、化學(xué)添加物等殘留物的規(guī)定。采用環(huán)氧乙烷滅菌產(chǎn)品，需對(duì)環(huán)氧乙烷及二氯乙醇?xì)埩袅窟M(jìn)行監(jiān)控。

（4）物質(zhì)溶出檢測(cè)

血透管路會(huì)包含各種助劑如DEHP增塑劑、非DEHP增塑劑、特殊原材料的化學(xué)添加物、粘合劑等物質(zhì)。這些物質(zhì)具有一定潛在毒性或限量使用。為保證產(chǎn)品使用*性，建議選擇相應(yīng)物質(zhì)用量*大的成套使用型號(hào)，采用適宜浸提溶液（如血液替代溶劑、血液等），以及經(jīng)過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證的檢測(cè)方法，檢測(cè)其溶出總量，并進(jìn)行人體使用*性評(píng)估。

①管路以DEHP增塑的聚氯乙烯作為原材料的，采用適宜浸提溶液（如乙醇水）和檢測(cè)方法，模擬臨床*嚴(yán)格使用條件（如參考YY 0267—2008《心血管植入物和人工器官血液凈化裝置的體外循環(huán)血路》化學(xué)性能檢驗(yàn)液制備規(guī)定方法，200ml/min流速和產(chǎn)品宣稱(chēng)臨床使用*大血液流速下，37℃循環(huán)5.5小時(shí)），檢測(cè)DEHP溶出總量。

②管路以非DEHP增塑的聚氯乙烯，或非聚氯乙烯的特殊材料作為原材料的，應(yīng)采用適宜浸提溶液和檢測(cè)方法，檢測(cè)在上述模擬臨床*嚴(yán)格使用條件下非DEHP增塑劑、非聚氯乙烯材料化學(xué)添加物的溶出總量。

③產(chǎn)品中具有潛在毒性或限量使用的助劑、粘合劑等物質(zhì)，應(yīng)檢測(cè)在上述模擬臨床*