2016年4月12日，國(guó)家局在其官網(wǎng)上發(fā)布了《關(guān)于征求醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查程序和檢查要點(diǎn)意見(jiàn)的通知（食藥監(jiān)械管便函〔2016〕22號(hào)）》，這個(gè)日子也將隨著這份征求意見(jiàn)稿的發(fā)布而成為醫(yī)療器械監(jiān)管的一個(gè)新的里程碑。

說(shuō)道醫(yī)療器械臨床核查，讓人不得不聯(lián)想到去年國(guó)家局一直在進(jìn)行的藥品臨床研究自查工作，以及國(guó)家局在2016年初發(fā)布的2016年第44號(hào)公告，這些似乎都意味著醫(yī)療器械的臨床試驗(yàn)核查即將到來(lái)，然后坊間的傳聞在今天，4月12日被證實(shí)了，國(guó)家局公布了《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查程序》以及《醫(yī)療器械和體外診斷試劑臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)》的征求意見(jiàn)稿。

現(xiàn)在準(zhǔn)備開(kāi)始做臨床的各位同仁真的要好好看看這份征求意見(jiàn)稿了，因?yàn)楹芸赡茉陧?xiàng)目臨床啟動(dòng)的時(shí)候國(guó)家局的正式稿就公告實(shí)施了。為此，我們一起來(lái)學(xué)習(xí)一下這份剛剛出爐的征求意見(jiàn)稿吧。

《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查程序》規(guī)定的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查包括了7個(gè)步驟，分別是：預(yù)備會(huì)、*會(huì)議、現(xiàn)場(chǎng)檢查、綜合會(huì)議、末次會(huì)議、填寫(xiě)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查報(bào)告表》、提交材料。這7個(gè)步驟涵蓋了臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查從檢查組成立開(kāi)始工作直至工作結(jié)束的全過(guò)程。

1、預(yù)備會(huì)議：為檢查組內(nèi)部工作會(huì)議，主要是用于檢查前明確各項(xiàng)工作、熟悉檢查任務(wù)、研究確定檢查方法、落實(shí)紀(jì)律要求等。

2、*會(huì)議：這是檢查組與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)*接觸的會(huì)議，有些類(lèi)似體系核查中的*會(huì)議。

3、現(xiàn)場(chǎng)檢查：這部分是工作的重點(diǎn)。檢查組會(huì)根據(jù)臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)的各項(xiàng)規(guī)定對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存的臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)報(bào)告、病例報(bào)告表以及其他原始試驗(yàn)資料進(jìn)行全面、真實(shí)、客觀地檢查并記錄?，F(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)間以能夠查清查實(shí)問(wèn)題為原則。但此次公布的征求意見(jiàn)稿中并未說(shuō)明檢查時(shí)間制定的原則，以及如果出現(xiàn)需要延長(zhǎng)時(shí)間的需要向哪個(gè)部門(mén)進(jìn)行申請(qǐng)。

4、綜合會(huì)議：這部分基本上是檢查組內(nèi)部的會(huì)議，主要是用于討論在現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題的匯總、整理并達(dá)成共識(shí)形成清晰的《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查匯總表》并確認(rèn)取證材料。

5、末次會(huì)議：主要是檢查組向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)通報(bào)檢查情況，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)做出解釋說(shuō)明，相關(guān)文件簽字蓋章等。臨床試驗(yàn)結(jié)果或者實(shí)施者是可以對(duì)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查匯總表》內(nèi)容提出異議的，并可以做出書(shū)面解釋和說(shuō)明。

6、填寫(xiě)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查報(bào)告表》：檢查組根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)檢查記錄和末次會(huì)議情況完成檢查報(bào)告并經(jīng)檢查組全體成員和觀察員簽字。

7、提交材料：檢查結(jié)束后檢查組將相關(guān)資料及時(shí)向核查中心提交。

整體看起來(lái)征求意見(jiàn)稿對(duì)工作流程的脈絡(luò)還是比較清楚的，但其中也存在相關(guān)的疑問(wèn)：

疑問(wèn)1：臨床核查的依據(jù)是什么？對(duì)于進(jìn)入注冊(cè)流程且已經(jīng)被受理的項(xiàng)目是否都需要進(jìn)行臨床核查？目前沒(méi)有法規(guī)來(lái)說(shuō)明臨床試驗(yàn)核查的依據(jù)。這點(diǎn)與國(guó)家局對(duì)生產(chǎn)企業(yè)的飛檢不同，飛檢明確說(shuō)明的是有因核查。如果臨床核查全部申請(qǐng)項(xiàng)目都做的話，從國(guó)家局公布的2015年醫(yī)療器械三類(lèi)（含體外診斷試劑）境內(nèi)受理的數(shù)量為3921項(xiàng)，假設(shè)2016年受理數(shù)量沒(méi)有增長(zhǎng)（一般情況下不增長(zhǎng)的可能性很?。@樣單單臨床試驗(yàn)單位的核查數(shù)量就達(dá)到了11763家臨床機(jī)構(gòu)，平均下來(lái)每個(gè)工作日要核查43.57家臨床單位。這還不包括由各省局受理的二類(lèi)產(chǎn)品注冊(cè)的臨床核查工作。如此浩大的臨床核查工作，不知道國(guó)家局要如何開(kāi)展呢？

疑問(wèn)2：臨床核查占據(jù)的時(shí)間要如何計(jì)算？就體外診斷試劑來(lái)說(shuō)，按照現(xiàn)行的《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》的有關(guān)規(guī)定，一個(gè)項(xiàng)目從受理到獲批不計(jì)算企業(yè)一補(bǔ)資料的時(shí)間，單單資料審議就已經(jīng)長(zhǎng)達(dá)245個(gè)工作日（折合為10.9個(gè)月），如果所有項(xiàng)目都需要進(jìn)行臨床核查，則相關(guān)的工作肯定是不計(jì)入審評(píng)時(shí)限的，這樣就意味著在注冊(cè)這個(gè)環(huán)節(jié)上需要花費(fèi)更多時(shí)間。

疑問(wèn)3：臨床試驗(yàn)核查的組織機(jī)構(gòu)是誰(shuí)？在此次公布的征求意見(jiàn)稿中沒(méi)有對(duì)臨床試驗(yàn)核查的組織機(jī)構(gòu)做出明確的規(guī)定，從正常的推測(cè)來(lái)說(shuō)應(yīng)該是技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)在技術(shù)審評(píng)階段對(duì)于臨床試驗(yàn)提出核查的要求，并組織核查。但在征求意見(jiàn)稿的*后面又提到了“核查中心”，難道醫(yī)療器械審評(píng)中心又派生出了新的機(jī)構(gòu)？同時(shí)在征求意見(jiàn)稿中也沒(méi)有對(duì)核查組的構(gòu)成做出明確的規(guī)定。臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)技術(shù)性很強(qiáng)的工作，那么對(duì)于這樣專(zhuān)業(yè)技術(shù)性的工作的檢查當(dāng)然可以依據(jù)相關(guān)的檢查要點(diǎn)，但不同品種間的專(zhuān)業(yè)技術(shù)性的差異在臨床試驗(yàn)中的特殊體現(xiàn)是否都能夠在檢查要點(diǎn)中得到完整的體現(xiàn)呢？是不是會(huì)出現(xiàn)如生產(chǎn)質(zhì)量管理體系核查中一樣的情況：相關(guān)條款不同審核員給出了不同甚至南轅北轍的審核結(jié)論呢？

疑問(wèn)4：臨床試驗(yàn)核查結(jié)果是否允許臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)人進(jìn)行答辯？從目前公布的征求意見(jiàn)稿中僅看到臨床試驗(yàn)核查的問(wèn)題*終納入到《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查匯總表》中的，是允許臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行書(shū)面的答辯的。但臨床試驗(yàn)不是臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)一家的事情，還包括了臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)人對(duì)方案的設(shè)計(jì)以及臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程中的監(jiān)察等等，那么如果真的出現(xiàn)問(wèn)題并計(jì)入了《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查匯總表》，是否允許臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)人也做出書(shū)面的答辯呢？這些疑問(wèn)目前還沒(méi)有進(jìn)一步的答案，不過(guò)臨床試驗(yàn)核查是一定會(huì)開(kāi)始的一項(xiàng)工作，這點(diǎn)無(wú)需質(zhì)疑。所以，作為注冊(cè)申請(qǐng)人的我們*要做好的事情就是規(guī)范的、真實(shí)的開(kāi)展項(xiàng)目臨床研究工作。只有自身做的好才是王道。