過(guò)敏性疾病是臨床*常見(jiàn)的一類(lèi)疾病，主要指IgE抗體介導(dǎo)的I型速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。其臨床診斷除了依賴(lài)于詳細(xì)完整地了解病史并進(jìn)行體檢，進(jìn)行皮膚試驗(yàn)(點(diǎn)刺、皮內(nèi)實(shí)驗(yàn))與激發(fā)實(shí)驗(yàn)外，體外實(shí)驗(yàn)診斷也是過(guò)敏性疾病診斷的重要組成部分之一。

過(guò)敏性疾病的體外診斷*初是進(jìn)行血液總IgE 抗體的檢測(cè)，但是，總IgE水平的影響因素較多，除了過(guò)敏性疾病外，寄生蟲(chóng)感染以及種族、年齡等因素均可影響總IgE水平。且總IgE僅能指示患者致敏狀態(tài)的概率，其升高只能說(shuō)明患者過(guò)敏的概率較大，不存在一個(gè)總IgE臨界值來(lái)診斷或排除過(guò)敏。

過(guò)敏原特異性IgE ( sIgE)檢測(cè)是I型變態(tài)反應(yīng)中*常用和*有價(jià)值的體外檢測(cè)方法，血清sIgE水平的臨界值為0.35 kU/L，超過(guò)該值即為陽(yáng)性，提示機(jī)體處于致敏狀態(tài)。相較傳統(tǒng)的皮膚試驗(yàn), 體外過(guò)敏原特異性IgE實(shí)驗(yàn)有許多優(yōu)點(diǎn)：諸如可以定量，不受藥物和皮膚因素的影響，其樣本可長(zhǎng)期保存，**，適用于包括兒童、老年及超敏反應(yīng)的各類(lèi)患者人群。

歷史變沿與市場(chǎng)格局

由于過(guò)敏原特異性IgE在血液中含量很低，其檢測(cè)難度相對(duì)較大，相較國(guó)際上自20世紀(jì)70年代就開(kāi)展了體外過(guò)敏原檢測(cè)，國(guó)內(nèi)相關(guān)工作起步較晚。

國(guó)內(nèi)體外過(guò)敏原檢測(cè)*早由北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科在上世紀(jì)90年代引進(jìn)開(kāi)展，主要使用的是當(dāng)時(shí)國(guó)際上運(yùn)用*為廣泛的瑞典Pharmacia公司的ImmunoCAP系統(tǒng)，該公司雖幾經(jīng)變遷，先易名為Phadia，后*終被跨國(guó)公司 Thermo-Fisher（賽默飛）收購(gòu)，但主導(dǎo)產(chǎn)品CAP系統(tǒng)技術(shù)平臺(tái)一直較為穩(wěn)定，其采用專(zhuān)利的熒光酶免疫技術(shù)，逐項(xiàng)定量檢測(cè)單種過(guò)敏原，雖然單項(xiàng)檢測(cè)成本*為高昂，但敏感度特異性均較佳，理論上可以提供的可供檢測(cè)的過(guò)敏原種類(lèi)*多，且為全自動(dòng)化操作，在國(guó)內(nèi)部分大型三級(jí)醫(yī)院中一直沿用至今。

2000年，北京海奧萬(wàn)信生物技術(shù)有限公司引進(jìn)了美國(guó)Arlington Scientific 公司的IVT過(guò)敏原檢測(cè)試劑，采用塑料梳管式酶標(biāo)技術(shù)；北京市百賽生物工程公司引進(jìn)了美國(guó)Dexall公司的金標(biāo)快速過(guò)敏原檢測(cè)試劑。雖然這些產(chǎn)品均屬定性，只能肉眼判讀結(jié)果，與定量系統(tǒng)有著一定的差距，但由于其可以同時(shí)檢測(cè)幾種過(guò)敏原，改變了CAP系統(tǒng)只能逐項(xiàng)檢測(cè)的缺陷，顯著降低了檢測(cè)的成本，使過(guò)敏原檢測(cè)實(shí)驗(yàn)走進(jìn)了更多的醫(yī)院。

2004年，上海領(lǐng)檢科技有限公司引進(jìn)了德國(guó)Mediwiss公司的敏篩過(guò)敏原定量系統(tǒng)，這是世界上*個(gè)免疫印跡法過(guò)敏原檢測(cè)試劑，利用生物素親和素放大系統(tǒng)，配合專(zhuān)用定量閱讀儀，一次性檢測(cè)覆蓋了臨床上*常見(jiàn)的20余種吸入和食物類(lèi)過(guò)敏原，既進(jìn)一步提高了檢測(cè)的敏感度和特異性，又實(shí)現(xiàn)了結(jié)果的定量判讀，與CAP系統(tǒng)相比既有較高的符合率，又有較大的成本優(yōu)勢(shì)，且用血量少，操作時(shí)間短，因而在市場(chǎng)上受到歡迎，在較短的時(shí)間內(nèi)在眾多國(guó)內(nèi)大中型醫(yī)院得到了快速推廣，成為到目前為止，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)*主流的體外過(guò)敏原檢測(cè)產(chǎn)品之一。

隨著，過(guò)敏原檢測(cè)市場(chǎng)的逐步發(fā)育，國(guó)內(nèi)的一些專(zhuān)業(yè)廠家也開(kāi)始進(jìn)入這一細(xì)分市場(chǎng)，2010年，浙大迪迅公司率先向市場(chǎng)推出了自主研發(fā)，國(guó)產(chǎn)*個(gè)基于ELISA技術(shù)的酶標(biāo)定性試劑盒，隨后蘇州浩歐博、深圳博卡公司相繼推出了類(lèi)似的定性酶標(biāo)產(chǎn)品。

2011年德國(guó)歐蒙公司印跡法過(guò)敏原檢測(cè)試劑進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，憑借歐蒙公司長(zhǎng)期以來(lái)在臨床免疫學(xué)，尤其是自身免疫檢測(cè)方面的市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)，也較為迅速地獲得了一定的市場(chǎng)占有率。而國(guó)產(chǎn)廠家經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的市場(chǎng)摸索后，也敏銳地發(fā)現(xiàn)占據(jù)市場(chǎng)*統(tǒng)治地位的敏篩、歐蒙等進(jìn)口免疫印跡法檢測(cè)試劑，一次實(shí)驗(yàn)即可檢測(cè)常見(jiàn)的多種吸入和食物類(lèi)過(guò)敏原，具有明顯的成本和操作便利的優(yōu)勢(shì)，且已被醫(yī)院廣為接受，成為了市場(chǎng)主流產(chǎn)品，杭州艾康、浙大迪迅等公司遂先后又推出了免疫印跡法過(guò)敏原檢測(cè)試劑，并輔之以分析軟件和普通掃描儀，實(shí)現(xiàn)了結(jié)果的半定量判讀。

國(guó)產(chǎn)類(lèi)似產(chǎn)品的出現(xiàn)，既推動(dòng)了相關(guān)民族產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，降低了終端醫(yī)院用戶(hù)的試劑成本，也加劇了市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的激烈程度。為了穩(wěn)固市場(chǎng)*的優(yōu)勢(shì)，德國(guó)敏篩、歐蒙等公司率先在國(guó)內(nèi)推出全自動(dòng)免疫印跡儀等自動(dòng)化儀器，配套試劑進(jìn)行全自動(dòng)化操作，引領(lǐng)過(guò)敏原檢測(cè)的自動(dòng)化潮流；而蘇州浩歐博、浙大迪迅、深圳博卡等公司也積極跟進(jìn)，不但推出了國(guó)產(chǎn)化的儀器配套，還利用其本土企業(yè)的優(yōu)勢(shì)，推出各種大小不同的過(guò)敏原檢測(cè)組合，利用產(chǎn)品組合多的優(yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)市場(chǎng)的差異化競(jìng)爭(zhēng)，著力開(kāi)拓中小醫(yī)院用戶(hù)。

2015年，北京新華聯(lián)協(xié)和的化學(xué)發(fā)光檢測(cè)系統(tǒng)等國(guó)產(chǎn)新品進(jìn)入市場(chǎng)。

目前，中國(guó)體外過(guò)敏原檢測(cè)市場(chǎng)的基本大格局是，Thermo-Fisher占有不高于5%的高端市場(chǎng)，德國(guó)敏篩和歐蒙占有超過(guò)三分之二的主流市場(chǎng)，而國(guó)產(chǎn)的若干廠家雖目前分享著近三分之一多的市場(chǎng)份額，但呈現(xiàn)出較為快速的上升勢(shì)頭。

過(guò)敏原檢測(cè)的方法分類(lèi)與發(fā)展趨勢(shì)：

血清特異性IgE檢測(cè)已有40多年歷史，*初采用放射性同位素標(biāo)記的抗IgE抗體，稱(chēng)為放射性過(guò)敏原吸附試驗(yàn)（radioallergosorbent test, RAST）。目前在國(guó)內(nèi)臨床使用的檢測(cè)方法主要包括：①根據(jù)包被固相載體不同，可分為微孔板法（96孔酶標(biāo)微孔板，如浙大迪迅、深圳博卡），纖維素法（如Thermo-Fisher ImmunoCAP），硝酸纖維素膜-免疫印跡法（如德國(guó)敏篩、歐蒙、杭州艾康）；②根據(jù)抗原抗體反應(yīng)的原理及是否有放大系統(tǒng)不同，可分為間接法（包被抗原，如Thermo-Fisher ImmunoCAP、德國(guó)敏篩、歐蒙），捕獲法（載體上包被抗體，如德國(guó)福克Fooke），生物素-親和素放大系統(tǒng)（如德國(guó)敏篩、德國(guó)Fooke）；③根據(jù)標(biāo)記方法不同，可分為熒光（Thermo-Fisher ImmunoCAP），酶（德國(guó)敏篩、歐蒙、蘇州浩歐博、深圳博卡、浙大迪迅），化學(xué)發(fā)光（魯米諾及其衍生物，如北京新華聯(lián)協(xié)和）。

隨著分子生物學(xué)技術(shù)在體外診斷中的更多地運(yùn)用，與傳統(tǒng)的天然純化過(guò)敏原蛋白不同，基因重組純化的過(guò)敏原組分蛋白將在過(guò)敏原檢測(cè)中得到更為廣泛的運(yùn)用，使得過(guò)敏原檢測(cè)的特異性得到進(jìn)一步提升。而在方法學(xué)上，微陣列、芯片等高新技術(shù)的運(yùn)用，將使一次實(shí)驗(yàn)檢測(cè)上百種過(guò)敏原成為現(xiàn)實(shí)。

過(guò)敏原檢測(cè)的一些特殊問(wèn)題與困惑

1.目前臨床常見(jiàn)過(guò)敏原有塵螨，樹(shù)木/草花粉，霉菌，蟑螂，貓狗的毛屑和花生，牛奶，雞蛋，堅(jiān)果和水果等食物。但事實(shí)上過(guò)敏原有成千上萬(wàn)，任何對(duì)于人體而言的異種蛋白均可能是人體的過(guò)敏原。一些過(guò)敏原雖不常見(jiàn)或乃至非常罕見(jiàn)，但卻可能致命，其檢測(cè)試劑為臨床工作所亟需。但目前中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）將過(guò)敏原檢測(cè)試劑納入三類(lèi)醫(yī)療器械管理，這些罕見(jiàn)過(guò)敏原的1000例臨床驗(yàn)證試驗(yàn)要求無(wú)法完全實(shí)現(xiàn)，且注冊(cè)的高昂成本較其極低的市場(chǎng)容量而言也難以承受，所以存在著一些過(guò)敏原檢測(cè)試劑目前無(wú)證非法銷(xiāo)售，但臨床確實(shí)需要的現(xiàn)狀，為一些大型三級(jí)醫(yī)院的臨床工作帶來(lái)了較大的困惑。

2.過(guò)敏原特異性IgE的檢測(cè)，目前尚沒(méi)有任何的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，由于各個(gè)廠家使用的過(guò)敏原原料的來(lái)源，過(guò)敏原結(jié)合到載體的方法和檢測(cè)方法均不同，所以不同的廠家對(duì)同一樣本的過(guò)敏原特異性IgE檢測(cè)的結(jié)果可能會(huì)存在差異。尤其是定量的結(jié)果之間往往缺乏較好的可比性。

3.盡管歐洲過(guò)敏和臨床免疫學(xué)會(huì)（EAACI）和美國(guó)過(guò)敏、哮喘和免疫學(xué)會(huì)（AAAAI），美國(guó)過(guò)敏、哮喘與免疫學(xué)院（ACAAI）及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）的相關(guān)指南，和中華醫(yī)學(xué)會(huì)變態(tài)反應(yīng)學(xué)會(huì)的年會(huì)中均曾多次明確指出過(guò)敏反應(yīng)的體外診斷應(yīng)該依據(jù)過(guò)敏原特異性IgE的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，而食物過(guò)敏原特異性IgG(4)僅僅是食物進(jìn)入人體后正常的生理反應(yīng)，其檢測(cè)對(duì)食物過(guò)敏的臨床診斷不具有任何價(jià)值。但美國(guó)BioMerica(拜美克)和蘇州浩歐博等公司先期均以食物不耐受名義，將相關(guān)食物過(guò)敏原IgG產(chǎn)品獲得了CFDA醫(yī)療器械的合法注冊(cè)，并避開(kāi)過(guò)敏原檢測(cè)的主流市場(chǎng),在國(guó)內(nèi)一些醫(yī)院的體檢，消化科領(lǐng)域得到了運(yùn)用，獲得了差異化市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)操作的成功。

4.目前，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)有二家德國(guó)公司產(chǎn)品，先期以生物共振治療，新近以生物物理治療儀名義進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，并獲得CFDA醫(yī)療器械的合法注冊(cè)。無(wú)需任何試劑，以電極來(lái)體外監(jiān)測(cè)過(guò)敏原物質(zhì)的“場(chǎng)效應(yīng)”，診斷過(guò)敏原，并用于臨床治療，使用成本極其低廉。盡管此種方法在德國(guó)從未在任何正規(guī)醫(yī)院中獲得使用和醫(yī)保支付，而且一直以來(lái)受到國(guó)內(nèi)變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)領(lǐng)域的強(qiáng)烈質(zhì)疑和反對(duì)，EAACI和AAAAI/ACAAI指南也明確指出這是未經(jīng)證實(shí)的測(cè)試，但該種設(shè)備在國(guó)內(nèi)皮膚科臨床領(lǐng)域仍獲得了較為廣泛的運(yùn)用，對(duì)傳統(tǒng)科學(xué)的體外過(guò)敏原檢測(cè)構(gòu)成了另類(lèi)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。

中國(guó)過(guò)敏原檢測(cè)的市場(chǎng)在過(guò)去的15年中，獲得了逐步的發(fā)育與快速成長(zhǎng)，國(guó)內(nèi)相關(guān)企業(yè)業(yè)務(wù)也正在迅猛崛起中，隨著整個(gè)國(guó)家的進(jìn)一步工業(yè)化進(jìn)程的推進(jìn)，過(guò)敏性疾病的發(fā)病率仍將持續(xù)升高，體外過(guò)敏原檢測(cè)的市場(chǎng)也將保持不低于15%的年增勢(shì)，獲得進(jìn)一步發(fā)展，相信將有更多，更為先進(jìn)適用的檢測(cè)產(chǎn)品面世，并覆蓋更多地過(guò)敏原檢測(cè)項(xiàng)目。