中國科學(xué)院院士、中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會主任委員、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科主任葛均波日前透露，我國自主研發(fā)的完全可降解聚乳酸支架（Xinsorb）已完成大規(guī)模臨床試驗，進入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序，邁出了上市前審批的關(guān)鍵一步。

“心血管領(lǐng)域的創(chuàng)新醫(yī)療器械領(lǐng)跑各個領(lǐng)域?！眹沂称匪幤繁O(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心有關(guān)人士表示，“中國心血管產(chǎn)品創(chuàng)新步伐在加快，同時創(chuàng)新轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力的速度也在提升，我們已經(jīng)從概念創(chuàng)新進入實質(zhì)轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力的階段。”

研發(fā)需打通創(chuàng)新鏈

近年來，國產(chǎn)心血管醫(yī)械發(fā)展迅猛，本土醫(yī)械廠商在部分領(lǐng)域已占據(jù)主要位置，從可降解支架及藥物球囊、瓣膜介入治療、無導(dǎo)線起搏器到心衰器械治療等多個領(lǐng)域取得了一系列的進展，但核心技術(shù)仍存在不足，高端介入器械領(lǐng)域被歐美大型器械公司壟斷。

“從我國醫(yī)療器械創(chuàng)新發(fā)展史來看，醫(yī)生的直接參與度是不高的。因為醫(yī)生缺乏創(chuàng)新的合作環(huán)境，從而在專利申請、樣品設(shè)計及制作、動物實驗、臨床研究、審批等各個環(huán)節(jié)步履維艱?！备鹁ㄖ赋?，困擾中國心血管醫(yī)療器械創(chuàng)新的核心問題就是創(chuàng)新鏈斷裂，而心血管技術(shù)的發(fā)展需要整個創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)鏈的閉環(huán)運行，即醫(yī)生、企業(yè)、投資等多方合作互動，構(gòu)建以醫(yī)生為核心的心血管創(chuàng)新發(fā)展的生態(tài)圈。

據(jù)悉，國家衛(wèi)計委醫(yī)院管理研究所、中國醫(yī)師協(xié)會、中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會、心血管健康研究院在今年初共同發(fā)起成立了中國心血管健康聯(lián)盟，該平臺聚集了政府、國內(nèi)/國際性行業(yè)學(xué)術(shù)組織、臨床專家、企業(yè)、資本方，旨在促進更多科研成果轉(zhuǎn)化，圍繞心血管疾病的學(xué)術(shù)交流、創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)等方面開展工作。

該聯(lián)盟近日與輝瑞公司簽署合作備忘錄，將在包括心血管高質(zhì)量專業(yè)能力示范交流、基層慢病管理及基層胸痛中心建設(shè)、基于大數(shù)據(jù)管理的心血管健康指數(shù)、中國心血管聯(lián)盟志愿者服務(wù)團等方面達成合作。

以臨床療效為導(dǎo)向

作為在心血管臨床研究方面具有豐富經(jīng)驗的實踐專家，中國工程院院士、中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會候選主任委員、沈陽軍區(qū)總醫(yī)院心血管內(nèi)科主任韓雅玲表示，醫(yī)械研發(fā)創(chuàng)新應(yīng)注重在臨床研究中引入原創(chuàng)性的科學(xué)理念，將臨床難題和爭議作為介入藥物治療創(chuàng)新研究的導(dǎo)向。

然而，由于很多創(chuàng)新醫(yī)療器械具有特殊性，特別是全球*或者沒有同類治療手段的一些疾病，隨機對照臨床試驗很難開展，而且醫(yī)療器械不同于藥物，有些產(chǎn)品生命周期非常短，如果花費很長時間開展臨床試驗，很有可能在獲批前第二代產(chǎn)品就已經(jīng)更新面世。如何在臨床試驗中兼顧產(chǎn)品的*性、有效性以及創(chuàng)新性，對于企業(yè)而言是一個不小的挑戰(zhàn)。

“為了快速跟上新技術(shù)的發(fā)展，我們通常按照國際理念采用‘*小負擔(dān)’原則?！眹倚难懿≈行尼t(yī)學(xué)統(tǒng)計部主任、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院研究員李

衛(wèi)介紹，在隨機對照不可行的情況下，可采用一種國際上目前認可的妥協(xié)性實驗設(shè)計——單組目標(biāo)值法（OPC），這種方法在一定的條件下同樣可以保證臨床試驗結(jié)果的科學(xué)性和產(chǎn)品風(fēng)險的可控性。

據(jù)其理解，CFDA對于某些國外已上市、已有良好隨機對照研究證實了產(chǎn)品的*性和有效性的創(chuàng)新心血管器械，可用單組目標(biāo)值法設(shè)計。但她同時也建議，創(chuàng)新產(chǎn)品慎用單組目標(biāo)值設(shè)計，申報單位在方案設(shè)計階段應(yīng)與臨床專家、統(tǒng)計學(xué)家和法規(guī)部門充分溝通，經(jīng)認可后方能進行臨床試驗。

參考美國FDA審評審批的經(jīng)驗，全新的心血管長期植入器械應(yīng)盡可能選擇與常規(guī)治療手段，如藥物治療或手術(shù)治療相比較的優(yōu)效性隨機對照臨床試驗。

“良好設(shè)計的隨機對照試驗永遠是*。”李衛(wèi)呼吁，以上市注冊為目的的創(chuàng)新型心血管器械臨床試驗應(yīng)當(dāng)在符合倫理和臨床可行的情況下，進行前瞻性隨機對照研究。

審評鼓勵醫(yī)械創(chuàng)新

“站在監(jiān)管的角度，我們希望整個創(chuàng)新要關(guān)注‘合規(guī)性’，產(chǎn)品必須符合中國的法規(guī)要求?！鄙鲜鲠t(yī)療器械技術(shù)審評中心有關(guān)人士如是強調(diào)。

為了提振企業(yè)創(chuàng)新積極性，CFDA于2014年出臺了《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序》，對于滿足四個基本條件的創(chuàng)新醫(yī)療器械實施優(yōu)先審評審批：有發(fā)明專利、屬于國內(nèi)*、具有國際*技術(shù)、產(chǎn)品已基本定型完成前期研究。

此外，多位專家表示，具有顯著的臨床應(yīng)用價值也是進入特別審批程序的創(chuàng)新醫(yī)療器械*重要的條件之一。

從正式實施到2015年12月底，CFDA共受理“創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序”申請295個，其中8個為進口創(chuàng)新醫(yī)療器械申請，287個為境內(nèi)創(chuàng)新醫(yī)療器械申請。

從申請產(chǎn)品種類分布來看，無源植入產(chǎn)品占比較高，達到了35%，體外診斷試劑、有源醫(yī)療器械、無源非植入（耗材類）占比分別為29%、22%、13%。

截至目前，共有55個申請進入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批的產(chǎn)品獲批，心血管領(lǐng)域獲批的創(chuàng)新醫(yī)療器械合計19個，其中包括左心耳封堵器系統(tǒng)、可吸收藥物洗脫冠脈支架系統(tǒng)、肺動脈帶瓣管道、三層仿生小口徑人造血管等10個國產(chǎn)產(chǎn)品。

據(jù)了解，CFDA正在組織研究國家重點支持醫(yī)療器械優(yōu)先審評審批程序，以期進一步加大支持創(chuàng)新醫(yī)療器械的力度。此外，CFDA醫(yī)療器械技術(shù)審評中心也在積極推進心血管領(lǐng)域指導(dǎo)原則和審查要點的起草工作，進一步指導(dǎo)企業(yè)完成申報資料的準(zhǔn)備。