近年來，液態(tài)活檢技術(shù)由于具備輕松測定腫瘤狀況的獨特優(yōu)勢，正逐漸成為流行于全球的"*醫(yī)療"代表性診斷手段。2015年，液態(tài)活檢技術(shù)被MIT Technology Review雜志評為年度十大突破技術(shù)之一。海普洛斯CEO許明炎博士多年以來一直致力于基因測序技術(shù)以及測序儀的研發(fā)工作。從創(chuàng)立之初，海普洛斯就將視野聚焦在液態(tài)活檢領(lǐng)域。此次生物谷有幸對許明炎博士進行了專訪，請他來分享對于液態(tài)活檢領(lǐng)域的認識以及創(chuàng)業(yè)路上的精彩故事。

液態(tài)活檢技術(shù)的優(yōu)勢逐漸展露

生物谷：許博士您好，近年來液態(tài)活檢的概念日漸風靡，能否請您簡單為大家介紹一下，在腫瘤的診斷和治療中，液態(tài)活檢技術(shù)相對于傳統(tǒng)的診治方法具有哪些優(yōu)點？能為整個腫瘤治療的現(xiàn)狀，帶來哪些改變？

許明炎：以往比較常用的臨床檢測的取材是組織活檢，或者穿刺等手段，需要非常專業(yè)的臨床醫(yī)生，操作難度非常大。液態(tài)活檢作為一種全新的取材手段，不僅是指血液，也包括唾液、胸水、尿液等體液。由于樣本取材上有明顯不同，液態(tài)活檢避免了手術(shù)開刀和穿刺對病人的傷害，在*性上有很大的優(yōu)越性，操作的難度也明顯較低，簡便易行。

液態(tài)活檢的主要優(yōu)勢有以下幾點：

1. 無創(chuàng)或者微創(chuàng)。液體活檢，只需取少量患者的外周血液，或者其他體液，是一種無創(chuàng)便捷的取樣方式。

2.實時性和時效性。液體活檢取材可以在不同時間分別對患者采樣，保證每次檢測的實時性、時效性。3.

全面性。液體活檢樣本代表的是多個目標細胞信息的總和，克服了腫瘤組織切片的異質(zhì)性。液體活檢的這些優(yōu)勢，使得該項技術(shù)有望用于腫瘤的早期檢測，無需等到有組織樣本才能檢測。該技術(shù)對于腫瘤診斷、治療、預后等全流程都可以做到全程監(jiān)控的作用。如手術(shù)前后，用藥前后，對整個治療過程進行監(jiān)測。組織樣本可以做的分析，如耐藥性檢測，都可以用液態(tài)樣本來檢測，而且液體活檢可以多次取樣，實時性和時效性都非常強。但這一技術(shù)也存在局限性。液態(tài)樣本中，癌細胞是由組織釋放到血液中的，其含量較少，因此存在較大的檢測難度。因此，液態(tài)活檢雖然備受矚目，但其實存在較大的技術(shù)難度和挑戰(zhàn)。

液態(tài)活檢技術(shù)對整個腫瘤治療領(lǐng)域的發(fā)展會起到極大的推動作用。之前很多病人不能做穿刺和組織切除，無法接受組織活檢，只能盲目地進行治療。使用液態(tài)活檢會使醫(yī)生對整個腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程有清晰的認識，能清楚地掌握早期到中晚期患者的基因信息。過去采用影像學方法對腫瘤進行診斷，只能觀察到幾個毫米以上的腫瘤，從形態(tài)學上認識癌癥。較為細致一點的是細胞學診斷，可以做癌細胞層面的檢測，從而做到細胞水平對癌癥的認知?；?qū)用娴脑\斷使我們可以進一步了解癌細胞基因組中存在的變化，對疾病的根源有更深入的更本質(zhì)的認識。2015年液態(tài)活檢也被評為十大突破技術(shù)，液體活檢結(jié)合基因測序技術(shù)所提供的數(shù)據(jù)量和信息量是以前的技術(shù)無法比擬的。

生物谷：據(jù)了解您在基因測序技術(shù)方面是權(quán)威專家，先后發(fā)明了多項國際*的基因測序技術(shù)。能否和大家分享一下您的這些研發(fā)經(jīng)驗？這些經(jīng)驗對海普洛斯進軍液態(tài)活檢領(lǐng)域有怎樣的幫助？

許明炎：液態(tài)活檢可以說是基因檢測領(lǐng)域的高端技術(shù)。舉例來說，普通的基因測序就好像鑒定一萬根針是什么樣子的。而在液態(tài)活檢中，樣本中的癌細胞含量很少，就好像從一萬根針里挑出10根有問題的針。此時如果把一萬條DNA不加區(qū)分來檢測，可能會丟掉真正的目標信息。所以針對這一點，我們需要開發(fā)一些超微量的DNA檢測方法。目前國內(nèi)從事測序技術(shù)研發(fā)的人員較少，較多的是利用現(xiàn)有的技術(shù)做標準化應用，掌握的技術(shù)及其程度也參差不齊，很容易出現(xiàn)做出的數(shù)據(jù)匹配度不高的情況。

我08年到美國攻讀生物醫(yī)學博士，主攻基因測序技術(shù)。我的導師曾經(jīng)在哈佛負責基因測序技術(shù)和測序儀的研發(fā)，開發(fā)了Polonator和Polony Sequencing。我在博士階段初期還沒有接觸到液態(tài)活檢，主要負責測序儀和測序技術(shù)的研發(fā)，當時在國內(nèi)是比較少見的。我在博士后期進行的第三個課題主要針對超微量DNA的測序，例如針對一個細胞的DNA，對其進行建庫測序。這就涉及到單細胞和單倍體的測序技術(shù)。

海普洛斯的名字HaploX來源于單倍體"Haplo"這個單詞。我們致力于成為超微量腫瘤液體活檢專家，這就需要自行研發(fā)很多技術(shù)，不能套用國內(nèi)外針對常規(guī)樣本的技術(shù)方案。這個過程包括建庫和分析，涉及到很多算法、統(tǒng)計、數(shù)學模型等方面的工作，需要投入大量人力和物力。海普洛斯的科研人員對各種測序儀器十分熟悉，了解它們在應用時的各種特點。如果對測序儀器和技術(shù)沒有深厚的研發(fā)經(jīng)驗，很難發(fā)現(xiàn)使用中的問題。我們對微量樣本的處理具有豐富經(jīng)驗，這對于開發(fā)液態(tài)活檢技術(shù)能起到很大幫助。

“技術(shù)宅”們的新挑戰(zhàn)

生物谷：作為一位創(chuàng)業(yè)者，是什么樣的機遇使您回國創(chuàng)建海普洛斯這么一家專注于基因檢測的企業(yè)？在企業(yè)發(fā)展的過程中，您遇到過哪些困難，又是怎樣克服的呢？

許明炎：2012年我還沒有畢業(yè)的時候，一家名叫Cambrian Genomics的初創(chuàng)公司找到了我，希望我能參與創(chuàng)業(yè)，做一些有關(guān)測序技術(shù)和合成DNA工作。2013年我來到舊金山加入了這家公司，感受到了硅谷十分濃厚的創(chuàng)業(yè)氛圍。

我是初創(chuàng)公司的第五個合伙人，公司從融資100萬美金左右，發(fā)展到后來將近2000萬。當時公司主要使用二代測序技術(shù)來大規(guī)模合成DNA，來降低測序的費用。我親自建立了整個實驗室關(guān)于測序技術(shù)和測序儀器的部分。

舊金山的經(jīng)歷給我的啟發(fā)是，把技術(shù)轉(zhuǎn)換為產(chǎn)品，使它得到更廣泛的應用，這是非常重要的。我的博士論文是二代測序技術(shù)對于生物醫(yī)學應用的研發(fā)。當時我覺得二代測序技術(shù)正處于一個很好的時機，既是一項新技術(shù)，又能夠與很多臨床應用相結(jié)合，是時候讓它惠及更多的患者。于是我在2014年決定回國，同年的3月份，我得知了衛(wèi)計委叫停了這項技術(shù)，我感覺到這預示著國家正在對其進行規(guī)范化整治，此后它將被大規(guī)模應用。我隨即聯(lián)系國內(nèi)的風投，然后將美國的朋友家人帶回國內(nèi)，開始組建自己的團隊。

公司剛成立時全公司只有4個人，現(xiàn)在發(fā)展為50多人的團隊，在這過程中確實遇到過一些困難，但我們感覺每天的生活都過得非常充實。在拿到*筆1000萬的天使輪投資之前，我們團隊把自己的積蓄都拿出來，湊出60萬塊錢來購置儀器設備，我們親力親為地創(chuàng)建出自己的實驗室，連實驗臺都是我們自己用電鉆來安裝的。期間我還要學習融資、演講，了解國內(nèi)行業(yè)內(nèi)的同行公司，做很多自己公司的品牌提升和推廣工作，這對于純技術(shù)宅的我們來說，都是從來沒有接觸過的全新領(lǐng)域。剛回國的時候面臨著巨大的競爭，我認為創(chuàng)業(yè)就像一個戰(zhàn)場，只有全身心投入才有可能脫穎而出。

前不久在5月16日，當我們拿到5000萬A輪融資的時候，感覺肩上的責任更重了。我們需要讓這筆錢花得有價值。我認為只有這樣腳踏實地地做事，才能得到更多的信任，投資人才會更愿意給予支持。除了資金問題，還有很多關(guān)于技術(shù)、應用、市場的問題亟待解決。剛回國時，我們在國內(nèi)一個醫(yī)生都不認識，到現(xiàn)在得到了30多個全國**腫瘤醫(yī)院的合作。這個過程中，我去到每一個醫(yī)院，跟醫(yī)生講解我們的技術(shù)。雖然我們幾個創(chuàng)始人都沒有接觸過市場類的工作，但我們憑借自己的技術(shù)得到了醫(yī)生們的信服，我拜訪過的所有醫(yī)生，有80%以上的醫(yī)生都在與我們合作。這個過程中我們學會了要利用自己的長處來克服短處，使公司盡快發(fā)展起來。

生物谷：海普洛斯去年發(fā)起了"萬人癌癥基因測序計劃"，這在國內(nèi)應該算是*個，而且是一個比較燒錢的計劃，是什么原因促使您要去做這么一件事，該計劃目前進行到什么階段了，未來會有什么意義？

許明炎：作為基因測序行業(yè)的研究者，我們希望用這個專業(yè)的能量來匯集資源，讓知識服務更多的人，從而推動行業(yè)的發(fā)展。盡管此前在中國從沒有開展過這方面的萬人計劃，但出于使命感，我們?nèi)匀幌Ｍ軌蝽樌瓿?。很多投資機構(gòu)認可了這項計劃，而且政府方面也給予了我們很大的支持。

這個計劃于公于私都有很大的價值。于公而言，這項計劃可以在未來提供很多有用的數(shù)據(jù)，為中國的癌癥研究事業(yè)奠定基礎。目前全球?qū)τ诎┌Y的研究基本都使用COSMIC和TCGA兩大數(shù)據(jù)庫。對于食管癌、肝癌、胃癌以及南方常見的鼻咽癌等癌癥，國外很少有研究。要獲得相關(guān)的數(shù)據(jù)必須靠我們中國人自己來研究，因此這個計劃的進行十分有必要。就海普洛斯自身的發(fā)展而言，這項計劃的進行也得到了很多同行的支持，從而解決了我們發(fā)展早期難以獲取樣本的問題，奠定海普洛斯在行業(yè)中的品牌和地位。

寒窗十載無人問，一舉成名天下知。當你把一件事做好以后，自然會得到大家的肯定。我們在去年7月份宣布了這項萬人計劃，后續(xù)得到30多家醫(yī)院的加盟和支持。今年“十三五”規(guī)劃也出臺了相關(guān)政策，建立中國人群隊列研究。

未來：如何將技術(shù)轉(zhuǎn)化為應用

生物谷：現(xiàn)在國內(nèi)做液態(tài)活檢的企業(yè)也非常多，競爭日益激烈，海普洛斯相對