來源：檢驗季

腫瘤標(biāo)志物出現(xiàn)忽高忽低？一位三十歲出頭的王小姐之前就遇到了這樣的煩心事，在單位組織了一次體檢，王小姐拿到了體檢報告，翻開一看后，只有一項指標(biāo)出現(xiàn)了異常：糖抗原125超出了上限，幾乎接近了上限的兩倍。

王小姐一開始沒覺得有多大問題?？呻S后，她用百度查了一下糖抗原125的相關(guān)信息，發(fā)現(xiàn)這是跟卵巢癌等婦科腫瘤相關(guān)的指標(biāo)。王小姐越看越害怕，數(shù)據(jù)接近兩倍可能就是婦科腫瘤。她甚至翻出了以前的體檢報告，那次體檢中，糖抗原125接近上限。聯(lián)想到百度出來的資料中，說指數(shù)持續(xù)上升，可能存在著問題。綜合了這么多信息，王小姐決定馬上去做一個復(fù)查，她甚至都做好了**壞的打算。

拿到體檢報告后的第4天，王小姐去醫(yī)院掛了婦科專家號，醫(yī)生讓她重新做B超，并且重新抽血化驗。看到化驗單上的糖抗原125回到正常范圍，忐忑的王小姐才把心放下，很有劫后余生的感覺。同時，她又很奇怪，為什么才差20天，腫瘤指標(biāo)會差這么多？到底哪次才是準(zhǔn)確的呢？還需不需要再次化驗？**次化驗值偏高，又是什么原因引起的？王小姐有一大堆問題要問...什么是腫瘤標(biāo)志物？

腫瘤標(biāo)志物是指腫瘤組織和腫瘤細(xì)胞由于癌基因或抗癌基因和其他腫瘤相關(guān)基因及其產(chǎn)物異常表達所產(chǎn)生的抗原和生物活性物質(zhì)。在正常組織或良性疾病時有一定程度表達或產(chǎn)量甚微，它反映了腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程以及腫瘤相關(guān)基因的激活或失活程度，可在腫瘤患者組織、體液或排泄物中檢出。此外，在患者機體中，由于腫瘤組織浸潤正常組織，引起機體免疫功能和代謝異常，產(chǎn)生一些生物活性物質(zhì)和因子，雖然這些物質(zhì)和因子特異性低，但與腫瘤發(fā)生發(fā)展有關(guān)，也可用于腫瘤的檢測，因此也將其稱為腫瘤標(biāo)志物。

從細(xì)胞水平分析，它存在于細(xì)胞的細(xì)胞膜表面、胞漿或胞核中（圖1），所以細(xì)胞內(nèi)、外各種成分均能作為腫瘤標(biāo)志物，尤其是細(xì)胞膜上各種成分：包括膜上抗原、受體、酶與同工酶、糖蛋白、粘附因子，胞漿內(nèi)分泌的癌胚抗原、腫瘤相關(guān)抗原、酶及轉(zhuǎn)運蛋白和細(xì)胞核內(nèi)相關(guān)的基因等，這些物質(zhì)可分泌到循環(huán)血液和其他體液或組織中，通過化學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)、基因組學(xué)及蛋白組學(xué)等技術(shù)和方法測定其表達的水平或含量，從而應(yīng)用于臨床，作為腫瘤的輔助診斷、監(jiān)測腫瘤治療療效以及判斷預(yù)后的檢測指標(biāo)。

圖1 細(xì)胞內(nèi)分布的相關(guān)腫瘤標(biāo)志物質(zhì)

臨床一些常用腫瘤標(biāo)志及其主要應(yīng)用范圍

為什么腫瘤標(biāo)志物會升高？腫瘤標(biāo)志物值升高≠患有腫瘤

腫瘤標(biāo)志物數(shù)值的高低與腫瘤相關(guān)，卻不等于診斷為腫瘤。大家看到體檢時的腫瘤標(biāo)志物值升高了不要太過驚慌，有可能就是一過性升高而已。導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物值升高的原因主要有五種：

1、惡性腫瘤患者：一般腫瘤標(biāo)志物的含量會有顯著增高。但是不是所有的惡性腫瘤都會引起腫瘤標(biāo)志物的升高。例如同樣是原發(fā)性肝癌，原發(fā)性肝細(xì)胞型肝癌患者檢測甲胎蛋白（AFP）絕大多數(shù)會有顯著增高，但是原發(fā)性膽管細(xì)胞型肝癌患者的AFP含量卻很少有升高的。這要根據(jù)腫瘤標(biāo)志物的特異性與靈敏度來決定。

2、正常人群：雖然腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤產(chǎn)生的物質(zhì)，但腫瘤標(biāo)志物在正常組織或良性病變中同樣可以產(chǎn)生，但這類人群所占的比例是較低且存在個體差異。這類人群同樣要重視腫瘤標(biāo)志物，其數(shù)值的增加可能是炎癥或者是癌細(xì)胞的輕度增加。

3、樣品存儲問題：在血液標(biāo)本儲存不當(dāng)也會導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物的指標(biāo)升高。如容器、抗凝劑、保存液及冷鏈儲藏等出現(xiàn)問題，會導(dǎo)致樣品不能準(zhǔn)確反映檢測者的實際情況，有可能會使腫瘤標(biāo)志物的值升高。

4、藥物使用：如胸腺肽、狂犬疫苗等生物制劑的使用后，有可能引起某些腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)的升高。

5、特殊情況：例如喝酒、睡眠不好，還有就是過頻進食補品。對于女性來說，處于懷孕期或月經(jīng)期時前后抽血，都會因個人身體差異產(chǎn)生波動。

腫瘤標(biāo)志物升高后要怎么辦？需要做進一步影像學(xué)檢查和病理檢查

一般來說，體檢報告主要是將腫瘤標(biāo)志物檢測值和正常參考值做對比，如果有非常明顯的增高，當(dāng)然癌癥的可疑度也會相應(yīng)增大，對于出現(xiàn)這類狀況的患者來說，需要做下一步的全面檢查，包括CT、B超和組織切片鏡檢等，即使是輕微的超標(biāo)，也不能置之不理，為了徹底的排除癌變早期的可能，還需要隔一兩個月再去醫(yī)院進行復(fù)檢，如果持續(xù)升高，就要懷疑癌變在發(fā)展，如果一直沒有明顯的升高，一般是良性病變，也可能是器官炎癥。

防腫瘤標(biāo)志物防癌真的有用嗎？

1.腫瘤標(biāo)志物的確能早起防癌

腫瘤從產(chǎn)生到我們儀器看到它，通常都經(jīng)過了10年的時間，而腫瘤標(biāo)志物會提示我們這個風(fēng)險。大多數(shù)腫瘤的診斷、分期是根據(jù)實驗室檢查、放射診斷、臨床癥狀綜合判斷的結(jié)果，腫瘤標(biāo)志物是腫瘤診斷的重要輔助工具。但在早期無癥狀患者中，腫瘤標(biāo)志物常常是重要的、甚至是發(fā)現(xiàn)腫瘤的**線索。

腫瘤是單克隆的產(chǎn)物，有單一腫瘤細(xì)胞分化而來。根據(jù)腫瘤細(xì)胞動力學(xué)研究結(jié)果，大部分腫瘤細(xì)胞倍增時間40~140天，平均60天，轉(zhuǎn)移瘤生長速度較原發(fā)瘤快1.5~2倍（表2）。理論上，利用生化免疫標(biāo)志能在亞臨床期較早地發(fā)現(xiàn)腫瘤。

部分腫瘤細(xì)胞倍增時間

2.但是腫瘤標(biāo)志物存在天然的“缺陷”

它的出現(xiàn)到**終運用到臨床上時，需要滿足幾項標(biāo)準(zhǔn)：一是在正常人體內(nèi)無表達，一旦出現(xiàn)腫瘤微小病灶，就可以用常規(guī)方法從血液和體液中被檢測出來，但由于腫瘤標(biāo)志物是人體生理性物質(zhì)，在正常情況下也有少量表達，僅在腫瘤發(fā)生時會增加或明顯增加；二是腫瘤標(biāo)志具有器官特異性，即不同類型腫瘤應(yīng)能表達其相關(guān)特異性標(biāo)志。因此，理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)符合以下幾個條件：①敏感性高；②特異性強；③腫瘤標(biāo)志物和腫瘤轉(zhuǎn)移、惡性程度有關(guān)，能協(xié)助腫瘤分期和預(yù)后判斷；④腫瘤標(biāo)志物濃度和腫瘤大小有關(guān)，標(biāo)志半衰期短，有效治療后很快下降，較快反映治療后的療效及體內(nèi)腫瘤發(fā)展和變化的實際情況；⑤存在于血液中的腫瘤標(biāo)志物更易于檢測。

遺憾的是，至今所有臨床上使用的腫瘤標(biāo)志物的敏感性和特異性都達不到**，例如，目前診斷原發(fā)性肝癌**好的甲胎蛋白（AFP），也有20%~30%的原發(fā)性肝癌始終不升高。

3.腫瘤標(biāo)志物對術(shù)后的腫瘤病人更具參考價值

對于醫(yī)生來說，腫瘤標(biāo)志物只是作為一種檢測腫瘤的輔助手段,它更大價值在于腫瘤病人手術(shù)后，我們可以依據(jù)腫瘤標(biāo)志物的數(shù)值變化，來說明手術(shù)或化療是否有效，對于治療療效的觀察、判斷轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)更具有重要的作用。

腫瘤的預(yù)后療效監(jiān)測

大部分腫瘤標(biāo)志物的測定值和腫瘤治療效果相關(guān)。標(biāo)志下降程度反映了治療成功的程度。

在成功的治療，如腫瘤完全切除和有效地放、化療后，腫瘤標(biāo)志物應(yīng)明顯下降，下降至正?；蛑委熐八降?5%，認(rèn)為治療成功；如手術(shù)或放、化療后腫瘤標(biāo)志物未能如預(yù)期地下降，說明治療失敗。腫瘤標(biāo)志物下降的速度取決于標(biāo)志半壽期，腫瘤標(biāo)志物從高濃度降至正常，需要5~7個半壽期。

表3 常用腫瘤標(biāo)志的半衰期。

腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo)

關(guān)于直腸癌和乳腺癌腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用中建議：手術(shù)后 患者應(yīng)間隔2~3個月測定一次腫瘤標(biāo)志物，連續(xù)至少兩年，在未再給予治療時，至少連續(xù)二次（兩個月時間間隔）腫瘤標(biāo)志物呈直線上升可認(rèn)為腫瘤復(fù)發(fā)。正在治療的患者，腫瘤標(biāo)志物升高意味著疾病惡化。惡化定義為腫瘤標(biāo)志物測定值增加25%，為了可靠，2~4周應(yīng)復(fù)查一次。有報道，監(jiān)測了421例直腸癌手術(shù)后患者，復(fù)發(fā)者96例，其中64%是因CEA升高而發(fā)現(xiàn)。報道認(rèn)為，CEA監(jiān)測直腸癌復(fù)發(fā)的效果優(yōu)于X線、直腸鏡和其他實驗。

哪些人群應(yīng)該做腫瘤標(biāo)志物檢查？

如果你是45歲以上的成年人，有三大致癌因素之一，就應(yīng)該做防癌一年一次的普查了。三大致癌因素中，一是癌癥家族遺傳因素，例如一個家庭中的母親和或姐妹得過乳腺癌的女人，患乳癌的危險比沒有家族史的人要高得多。第二是病史因素：80%的肝癌患者有乙肝病史，長期患胃病的人屬于胃癌的高危人群。第三是職業(yè)因素，如果工作中經(jīng)常接觸放射性物質(zhì)、有毒物質(zhì)，或者工作環(huán)境污染嚴(yán)重，更容易患癌癥。此外，有長期不良的生活習(xí)慣的人，如吸煙等，也屬于癌癥的高危人群。