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屠呦呦的“青蒿素抗藥性”最新研究成果,究竟哪里“重大突破”了?
日期:2019-06-18 09:26:38 閱讀數(shù):1202
來(lái)源:健康界
6月17日,諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院終身研究員、國(guó)家**高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)獲得者屠呦呦出了**新的研究成果——如何解決現(xiàn)在青蒿素耐藥的問題。文章發(fā)表在全球**醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭雜志》上。
這項(xiàng)研究不僅在“抗瘧機(jī)理研究”“抗藥性成因”“調(diào)整治療手段”等方面取得新突破,為應(yīng)對(duì)“青蒿素抗藥性”難題的切實(shí)可行治療方案,還在“青蒿素治療紅斑狼瘡等適應(yīng)癥”“傳統(tǒng)中醫(yī)藥科研論著走出去”等方面取得新進(jìn)展,獲得世界衛(wèi)生組織和國(guó)內(nèi)外權(quán)威專家的高度認(rèn)可。
跟誰(shuí)直接相關(guān)
◎ 世界貧窮地區(qū)
青蒿素主要用于瘧疾治療,瘧疾是一種急性發(fā)熱疾病,無(wú)免疫力的人通常在蚊蟲叮咬后10~15天出現(xiàn)癥狀,如果不在24小時(shí)內(nèi)治療,可能會(huì)發(fā)展成為嚴(yán)重疾病,并且往往致命。
但這些年來(lái)多地(柬埔寨、緬甸、泰國(guó)、老撾和中國(guó))已經(jīng)出現(xiàn)了青蒿素的“耐藥性”狀況,而受瘧疾影響的絕大多數(shù)地區(qū),經(jīng)濟(jì)水平不高,因此抗瘧療法越便宜越好。比如,在非洲的加納,一個(gè)使用蒿甲醚-苯芴醇的抗瘧療程花費(fèi)不到10美元。而此次屠呦呦團(tuán)總結(jié)出的能讓青蒿素保持有效的辦法,在解決青蒿素的“耐藥性”問題的同時(shí),保證了抗瘧藥價(jià)格低廉(每個(gè)療程僅需幾美元),適用于疫區(qū)集中的非洲廣大貧困地區(qū)人群,有助于實(shí)現(xiàn)全球消滅瘧疾的目標(biāo)。
◎ 系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者
根據(jù)屠呦呦團(tuán)隊(duì)前期臨床觀察,青蒿素對(duì)盤狀紅斑狼瘡、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療**分別超90%、80%。世衛(wèi)組織全球瘧疾項(xiàng)目主任佩德羅·阿隆索肯定了這種可能,同時(shí)他也認(rèn)為,必須進(jìn)一步根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)周密設(shè)計(jì)和嚴(yán)格實(shí)施的臨床試驗(yàn)才能得出**終結(jié)論。
臨床試驗(yàn)一般共三期,二、三期試驗(yàn)樣本量更大,至少還需7到8年。若試驗(yàn)順利,預(yù)計(jì)新雙氫青蒿素片劑或**快于2026年前后獲批上市。
屠呦呦說(shuō):“青蒿素對(duì)治療紅斑狼瘡存在有效性趨勢(shì),我們對(duì)試驗(yàn)成功持謹(jǐn)慎的樂觀?!?/p>
◎ 中醫(yī)
由屠呦呦團(tuán)隊(duì)成員、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院研究員廖福龍等專家撰寫的青蒿素等傳統(tǒng)中醫(yī)藥科研論著,有望**納入即將再版的國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)教科書《牛津醫(yī)學(xué)教科書(第六版)》。這將成為中醫(yī)文化“走出去”的重要實(shí)踐成果。
“青蒿素抗藥性”新研究厲害在哪?
這些年青蒿素“耐藥性”問題一直為全世界科學(xué)家所憂慮,柬埔寨、緬甸、泰國(guó)、老撾和中國(guó)已經(jīng)出現(xiàn)了青蒿素的“耐藥性”狀況,即青蒿素清除瘧原蟲的速度減慢,有些地方,傳統(tǒng)的青蒿素3天療程已不再起效。
而青蒿素聯(lián)合療法是目前世衛(wèi)組織大力推廣的一線抗瘧療法,是當(dāng)前全球抗瘧的**重要武器。一旦瘧原蟲普遍對(duì)其產(chǎn)生抗藥性,后果將十分嚴(yán)重,全世界科學(xué)家都非常擔(dān)心“青蒿素抗藥性”進(jìn)一步惡化。但開發(fā)新藥很難,有效、**、不易耐藥、價(jià)格低廉讓人容易負(fù)擔(dān)的新藥,沒有那么容易出現(xiàn)。且開發(fā)抗瘧新藥的研發(fā)成本是巨大的,勢(shì)必會(huì)影響到藥物的**終定價(jià)。
因此,青蒿素的新用法是很重要的,屠呦呦團(tuán)隊(duì)這次則總結(jié)出了讓青蒿素保持有效的辦法。
青蒿素殺瘧原蟲的原理是這樣的:
瘧原蟲會(huì)消化人的紅細(xì)胞里的血紅蛋白,消化后會(huì)產(chǎn)生瘧原蟲利用不了的副產(chǎn)物——鐵與血紅素。不但如此,血紅素對(duì)瘧原蟲來(lái)說(shuō)甚至是有毒的。所以瘧原蟲需要把血紅素的毒解掉(轉(zhuǎn)化為不溶的結(jié)晶),才能繼續(xù)活下去。
青蒿素和許多抗瘧疾的藥物,都是在破壞掉瘧原蟲的這個(gè)解毒過(guò)程。
而青蒿素有兩大特點(diǎn):
一是青蒿素一開始也是在“休眠”狀態(tài),需要被鐵與血紅素激活才能發(fā)揮藥效。
而瘧原蟲也會(huì)“休眠”。瘧原蟲的生命周期分許多階段,有的階段不會(huì)制造太多鐵與血紅素,處于這種“休眠”階段的瘧原蟲,就可能躲過(guò)青蒿素的攻擊。
二是一旦激活,青蒿素會(huì)把血紅素和許多寄生蟲蛋白都烷基化,烷基化血紅素會(huì)讓瘧原蟲無(wú)法解毒,烷基化寄生蟲蛋白也直接傷害瘧原蟲。也就是說(shuō),青蒿素傷害瘧原蟲的方式是多種多樣的,這就讓瘧原蟲很難通過(guò)小變異來(lái)獲得耐藥性。
這次的新文章提出,那些所謂的“耐藥瘧原蟲”,有的只是改變了自己的生命周期,縮短易受青蒿素攻擊的敏感脆弱階段,以此熬過(guò)青蒿素的用藥期。
通過(guò)以上發(fā)現(xiàn),屠呦呦團(tuán)隊(duì)總結(jié)出了讓青蒿素保持有效的辦法:
一是延長(zhǎng)治療周期,從3天延長(zhǎng)到7~10天,這樣瘧原蟲要靠“休眠”熬過(guò)去的難度就增大了很多。
二是更換和青蒿素聯(lián)合使用的其他抗瘧藥。因?yàn)橛袝r(shí)候瘧原蟲是對(duì)聯(lián)合使用的藥物耐藥,換藥后也會(huì)大大提升治療效果。
“截至目前,青蒿素聯(lián)合療法治愈的瘧疾病患已達(dá)數(shù)十億例。屠呦呦團(tuán)隊(duì)開展的抗瘧科研工作具有卓越性,貢獻(xiàn)不可估量?!笔佬l(wèi)組織全球瘧疾項(xiàng)目主任佩德羅·阿隆索說(shuō),“全球瘧疾防控與中國(guó)政府提出的構(gòu)建人類命運(yùn)共同體的行動(dòng)倡議主旨高度一致?!?/p>
屠呦呦認(rèn)為,這次的新研究一是堅(jiān)定了全球青蒿素研發(fā)方向,即在未來(lái)很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi),青蒿素依然是人類抗瘧**高效藥物;二是因青蒿素抗瘧藥價(jià)格低廉,每個(gè)療程僅需幾美元,適用于疫區(qū)集中的非洲廣大貧困地區(qū)人群,更有助于實(shí)現(xiàn)全球消滅瘧疾的目標(biāo)。
各方聲音
對(duì)此,網(wǎng)友們都紛紛表示祝賀:
@演員迷路的木子洋洋: 這才應(yīng)該上熱搜**的!
@檸檬:解決了抗藥性問題,還有望解決紅斑狼瘡,太厲害了!
@??贞? 突然想到很久之前有個(gè)魔獸世界的會(huì)長(zhǎng),他愛人得了紅斑狼瘡,他賣賬號(hào)籌醫(yī)藥費(fèi),全公會(huì)的人都在幫忙。
@可愛的醫(yī)師:啥時(shí)候臨床上能用上青蒿素呢?還是只能停留在實(shí)驗(yàn)室呢?個(gè)體差異性大嗎?適用于哪個(gè)時(shí)期的患者呢?副作用如何?
同時(shí)也有這么一則評(píng)論引起我們的注意(見下圖):
普通人對(duì)這種取得突破的研究可能僅僅只停留在“太厲害了”的階段,而對(duì)于真正能夠被造福的病人來(lái)講,是一種莫大的歡喜。
或許這是這項(xiàng)研究厲害之處**生動(dòng)的詮釋。
盡管期待能有效治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡新雙氫青蒿素片劑早日與我們見面,但團(tuán)隊(duì)成員、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院研究員廖福龍17日接受科技日?qǐng)?bào)記者電話采訪時(shí)表示,目前新的治療方案還沒有應(yīng)用于臨床,仍需多方協(xié)調(diào),并根據(jù)地域不同進(jìn)行調(diào)整,真正落地應(yīng)用的時(shí)間表還不清楚。“這是一個(gè)重大突破還是一個(gè)研究進(jìn)展?”面對(duì)記者的問題,廖福龍?zhí)寡裕骸拔覀冏约簝?nèi)部的評(píng)價(jià)認(rèn)為,這是一個(gè)進(jìn)展”。王繼剛也認(rèn)為,作為科研人員,他們更愿意用“進(jìn)展”來(lái)表述。
同樣根據(jù)屠呦呦的說(shuō)法,青蒿素治療紅斑狼瘡的一期臨床試驗(yàn)結(jié)果持謹(jǐn)慎樂觀態(tài)度,關(guān)于雙氫青蒿素治療紅斑狼瘡的作用機(jī)理,還有待進(jìn)一步研究。